Investigadors de l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA, de l'Hospital Clínic Universitari de València, han liderat una investigació pionera per a millorar la detecció de micrometàstasi del càncer de còlon a través d'una anàlisi de sang, que obri les portes a noves vies terapèutiques, com l'ús d'immunoteràpia en fases primerenques.
Els resultats de l'estudi 'Whole exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized còlon cancer' acaben de publicar-se en la prestigiosa revista científica Nature Cancer.
El principal objectiu de l'estudi era millorar la detecció precoç de recaigudes en pacients amb càncer de còlon localitzat (estadis II i III), mitjançant una tècnica avançada i no invasiva basada en anàlisi de sang capaç de detectar amb major precisió si un pacient amb càncer de còlon operat recaurà, abans fins i tot que siga visible per imatge.
Utilitzant un test desenvolupat per l'equip (TAV16), basat en la seqüenciació de l'exoma complet de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) en mostres de sang de pacients amb càncer de còlon localitzat, s'ha aconseguit identificar amb major sensibilitat la presència de malaltia mínima residual després de la cirurgia, el que permet anticipar quins pacients recauran i qui podrien evitar tractaments innecessaris.
Es van analitzar mostres en tres moments clau: en el diagnòstic, després de la cirurgia i en el moment de la recaiguda. L'estudi va incloure una cohort espanyola de 25 pacients i una altra cohort internacional de validació a Dinamarca, que consistia en 15 pacients, confirmant aix
Tècniques complementàries
A més, es van incorporar tècniques complementàries com l'anàlisi transcriptómic i proteómic de teixits tumorals, la qual cosa va permetre comprendre millor els mecanismes moleculars implicats en la progressió i l'evasió immunitària.
L'estudi ha revelat per primera vegada que el que les cèl·lules tumorals escapen, en la fase inicial, de la regulació del sistema immunitari podria ser una de les principals causes de recaiguda en estos pacients, la qual cosa obri una nova porta a la immunoteràpia en fases primerenques del càncer de còlon, una cosa mai plantejada fins ara.
Este projecte multidisciplinari ha sigut liderat pel Grup d'Investigació en càncer colorectal i nous desenvolupaments terapèutics en tumors sòlids d'INCLIVA, vinculat al Servei d'Oncologia Mèdica de l'Hospital Clínic Universitari de València, sota la direcció dels doctors Noelia Tarazona i Andrés Cervantes, del citat grup, tots dos investigadors del Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa Càncer (CIBERONC) de l'Institut de Salut Carles III. A més, ha comptat també amb l'aportació especial dels investigadors postdoctorals Jorge Martín i Francisco Gimeno.
Este treball ha sigut possible gràcies a les plataformes del Biobanco, la Unitat de Medicina de Precisió i la Unitat de Bioinformática d'INCLIVA. Cal destacar a l'equip de cirurgia de coloproctologia de l'Hospital Clínic Universitari de València, la implicació del qual ha sigut fonamental per a l'obtenció de mostres tumorals d'alta qualitat. Gràcies a la seua col·laboració, va ser possible l'establiment d'organoides tumorals, un model tridimensional que ha permés testar noves teràpies dirigides en condicions molt similars a les del pacient real. Este enfocament ha aportat un valor afegit decisiu a l'estudi, en acostar les troballes moleculars a estratègies terapèutiques concretes.
El projecte ha comptat amb la col·laboració destacada del Department of Molecular Medicine de l'Aarhus University Hospital (Dinamarca), liderat pel doctor Claus Lindbjerg Andersen, que ha sigut responsable de la cohort de validació internacional. També han participat activament el Danish Cancer Biobank i el Colorectal Cancer Research Biobank, facilitant l'accés a mostres biològiques clau per a l'estudi.
Sobre el càncer colorectal
El càncer colorectal és un dels grans reptes en oncologia: és el tercer tumor més freqüent en el món i la segona causa de mort per càncer, amb quasi 2 milions de casos anuals. A Espanya, es diagnostiquen més de 44.000 nous casos cada any.
Actualment, les decisions sobre el tractament després de la cirurgia encara es basen en l'anatomia patològica i això comporta dos grans problemes: fins a un 30%-40% dels pacients recauen, malgrat haver sigut considerats curats; i entre un 60%-70% rep quimioteràpia innecessària, amb toxicitats importants i un alt cost sanitari.
Enfront d'esta realitat, l'equip investigador es va proposar desenvolupar una eina més precisa, no invasiva i aplicable a tots els pacients, que permetera identificar qui té realment risc de recaure i actuar a temps. I ho va aconseguir amb el test TAV16, que multiplica la sensibilitat dels test actuals i es pot aplicar sense necessitat de comptar amb una mostra del tumor original.
La tecnologia TAV16 va ser comparada amb els mètodes actuals, demostrant una major capacitat de detecció de malaltia residual (sensibilitat entre el 87% i el 100%) i un alt potencial de transferència tecnològica, protegit ja per patent.
Part de l'equipament va ser finançat per la Generalitat Valenciana i fons FEDER. La investigació ha obtingut, a més, finançament de l'Institut de Salut Carles III (PI21/00689), SEOM (Societat Espanyola d'Oncologia Mèdica) i del Grup TTD (Tractament de Tumors Digestius), a